乳香活性新机制被揭示

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发布时间:2019-01-16 10:52

日前,《柳叶刀》杂志的开源子刊EBioMedicine在线发表了上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所王宏林课题组研究成果。此研究揭示了传统药物乳香中的活性小分子化合物AKBA的作用靶点和作用机制。提示单碳循环或MAT2A蛋白有可能成为干预银屑病的新靶点和新机制。

乳香具有抗炎、抗感染等多种功效,AKBA是乳香中最重要的活性成分,多个国家课题组围绕AKBA研究发现,此小分子具有抑制多种炎症相关通路和多个肿瘤细胞生长的能力,特别是王宏林在早期研究中发现AKBA可以抑制巨噬细胞中相关信号通路,并对小鼠银屑病模型有良好治疗作用,但是其直接作用靶点和作用机制还有待进一步发掘研究。

此次,王宏林课题组利用生物素标记的AKBA,经过检测验证出AKBA的主要直接作用蛋白为甲硫氨酸腺苷转移酶IIα(MAT2A),并在生化水平和细胞水平都证实了AKBA抑制MAT2A的酶活性,降低MAT2A催化反应的产物S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。通过影响MAT2A的酶活性和SAM的生成,AKBA可以影响单碳循环中的甲硫氨酸循环。通过对银屑病患者皮肤的表皮做代谢组学分析,首次阐明了银屑病患者表皮中单碳循环异常。(特约记者杨静)

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